Dos 16 milhões de adultos americanos que vivem com depressão, até um quarto ganha pouco ou nenhum benefício dos tratamentos disponíveis , seja medicamentos ou psicoterapia. Eles representam talvez a maior necessidade não atendida na psiquiatria. Na terça-feira, a Food and Drug Administration aprovou um tratamento com prescrição destinada a ajudá-los, uma droga de ação rápida derivada de um anestésico antigo e amplamente usado, a cetamina.

O movimento anuncia uma mudança da era do Prozac de drogas antidepressivas. O tratamento recentemente aprovado, chamado esketamine, é um spray nasal desenvolvido pela JanssenPharmaceuticals Inc., uma filial da Johnson & Johnson, que será comercializado sob o nome de Spravato. Ele contém uma porção ativa da molécula de ketamina, cujas propriedades antidepressivas ainda não são bem compreendidas.

"Graças a Deus agora temos algo com um mecanismo de ação diferente do que os antidepressivos anteriores", disse o Dr. Erick Turner, ex-revisor da FDA e professor associado de psiquiatria da Oregon Health & Science University. “Mas sou cético em relação ao hype, porque neste mundo é como se Lucy estivesse com a bola de futebol de Charlie Brown: cada vez que aumentamos nossas esperanças, o futebol se afasta”.

O anestésico genérico já está cada vez mais disponível para a depressão, em centenas de clínicas em todo o país que fornecem um curso de tratamentos intravenosos , e estudos sugerem que ele pode ajudar pessoas resistentes ao tratamento. Muitas vezes causa sensações fora do corpo e alucinógenas quando administrada ; nos anos 80 e 90, era popular como uma droga de clube, Special K.

O custo desses tratamentos normalmente é fora do bolso, já que o anestésico genérico não é aprovado pelo FDA para depressão. Em contraste, a esketamina provavelmente seria coberta por muitos planos de seguro, e seus efeitos colaterais, embora semelhantes aos da cetamina genérica, são considerados menos dramáticos.

O curso recomendado do medicamento recém-aprovado é duas vezes por semana, durante quatro semanas, com reforços conforme necessário, juntamente com um dos antidepressivos orais comumente usados. A aprovação do FDA exige que as doses sejam tomadas em um consultório médico ou clínica, com pacientes monitorados por pelo menos duas horas, e sua experiência inserida em um registro; os pacientes não devem dirigir no dia do tratamento.

Esletamina, como a cetamina, tem o potencial de abuso, e ambas as drogas podem induzir episódios psicóticos em pessoas que estão em alto risco para elas. O monitoramento de segurança exigirá que os médicos encontrem espaço para pacientes tratados, o que poderia representar um desafio logístico, disseram alguns psiquiatras.

O custo de um mês de tratamento será entre US $ 4.720 e US $ 6.785 , disse a Janssen , e especialistas afirmaram que isso dará à empresa uma posição no mercado global de antidepressivos de US $ 12 bilhões, onde a maioria das drogas agora é genérica.

A aprovação da esketamina marca uma nova abordagem para tratar problemas graves de humor, disseram especialistas. Prozac e drogas similares aumentam a atividade de mensageiros cerebrais, como a serotonina; são levemente eficazes, mas demoram semanas ou meses para que seus efeitos sejam sentidos e, para muitos pacientes, proporcionam pouco ou nenhum alívio da depressão. Em contraste, os compostos à base de cetamina - vários outros estão sendo desenvolvidos - funcionam em questão de horas ou dias e são eficazes em algumas pessoas que são consideradas “resistentes ao tratamento”, o que significa que não se beneficiaram de outros antidepressivos.

"Estes são tempos emocionantes, com certeza", disse o Dr. Todd Gould, professor associado de psiquiatria da Universidade de Maryland School of Medicine. "Temos drogas que funcionam rapidamente para tratar uma doença muito grave." O Dr. Gould não estava envolvido no estudo da Janssen, mas identificou um metabólito, ou produto da quebra da cetamina, que poderia ser transformado em outra droga.

Especialistas com longa experiência no tratamento da depressão foram encorajados pelas notícias, mas também por serem cautelosos. A eficácia da classe anterior de antidepressivos, como Prozac e Paxil, foi muito exagerada quando chegaram ao mercado. E os resultados dos testes de esketamina, que foram pagos e realizados pela Janssen, foram misturados.

Em cada ensaio submetido, todos os pacientes foram iniciados com um novo medicamento antidepressivo e receberam um tratamento de esketamina ou um placebo. Em um estudo de um mês, aqueles com esketamina tiveram um desempenho estatisticamente melhor do que aqueles que receberam placebo, reduzindo os escores em uma escala padrão de depressão de 60 pontos em 21 pontos, em comparação com 17 pontos para o placebo. Mas em dois outros ensaios, a droga não superou estatisticamente o tratamento com placebo. Historicamente, o FDA exigiu que um medicamento tivesse sucesso em dois testes de curto prazo antes de ser aprovado; a agência afrouxou seus critérios para esketamina, optando, em vez disso, por estudar a recaída em pessoas que se saíram bem com a droga.

Nesse ensaio, a Janssen informou que apenas cerca de um quarto dos indivíduos recaíram, em comparação com 45% dos indivíduos que receberam o spray placebo. Todos os indivíduos receberam um diagnóstico de depressão resistente ao tratamento, ou TRD, tendo anteriormente falhado em vários cursos de tratamento com drogas.

"Não tivemos nada de novo em 30 anos", disse Steven Hollon, professor de psiquiatria e ciências do comportamento da Universidade Vanderbilt. "Então, se esta droga é uma maneira eficaz de obter uma resposta mais rápida em pessoas que são resistentes ao tratamento, e podemos usá-lo com segurança, então pode ser uma dádiva de Deus."

Desesperado por alívio

Uma questão que precisa ser respondida é quão bem a esketamina se comporta em comparação com a cetamina intravenosa.

Theresa, 57 anos, professora adjunta de inglês em Nova York, que pediu que seu sobrenome fosse omitido para proteger sua privacidade, viveu grande parte de sua vida com profunda depressão. Ela tentou um curso de cetamina IV genérica no verão passado, em uma clínica local, que normalmente envolve meia dúzia de infusões, administradas durante algumas semanas, por cerca de US $ 500 cada, com tratamentos complementares de reforço conforme necessário.

"Eu me lembro de flutuar, eu estava muito alto", disse ela. "Eu estava viajando em sons, texturas e formas, isso fazia parte disso."

A primeira infusão não forneceu alívio, ela disse. Mas depois do terceiro ou quarto, ela notou uma "mudança" satisfatória em seu humor subjacente. “É uma coisa difícil de descrever. Eu ainda estava ansiosa, mas me senti de alguma forma mais sólida, como se algo estivesse dentro de mim, e meu marido percebeu isso também.

Dr. Glen Brooks, o fundador e diretor médico da NY Ketamine Infusions, uma clínica no centro de Manhattan, disse que tratou cerca de 2.300 pessoas, de todas as idades, com a cetamina intravenosa, o anestésico genérico. Seus clientes receberam uma variedade de diagnósticos, incluindo estresse pós-traumático, ansiedade e transtorno obsessivo-compulsivo, bem como depressão.

"O que todos eles têm em comum é que outros medicamentos falharam", disse Brooks, anestesiologista. "Eles são sem esperança, e pensam: 'Nada mais funcionou, por que isso deveria acontecer?'" Ele disse que, em sua experiência, as infusões rapidamente reduziram os sintomas para adolescentes e adultos jovens, mas pareciam ser menos eficazes para pessoas 50

Os dados que a Janssen apresentou à FDA também sugeriram que a esketamina era menos eficaz em pessoas com 65 anos ou mais, pouco melhor do que o tratamento com placebo.

A cetamina foi desenvolvida há mais de cinco décadas como uma alternativa mais segura ao anestésico fenciclidina, ou PCP, e é usada em todo o mundo, em salas de cirurgia, no campo de batalha e em clínicas pediátricas. A Organização Mundial de Saúde listou a ketamina como um dos seus medicamentos essenciais desde 1985 .

Na década de 1990, o interesse voltou-se para o potencial da droga para combater a depressão, quando um cientista do governo chamado Phil Skolnick argumentou que o direcionamento dos caminhos do glutamato - os principais processos "excitatórios" ou neuroativadores do cérebro - poderia produzir efeitos antidepressivos. Em 2000, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Yale e do Centro de Saúde Mental de Connecticut, liderados pelo Dr. Robert M. Berman, relataram que doses de cetamina proporcionavam alívio rápido a sete pessoas com depressão.

O campo decolou em 2006, quando uma equipe do Instituto Nacional de Saúde Mental, liderada pelo Dr. Carlos Zarate Jr., relatou que 18 pessoas resistentes ao tratamento que receberam a droga por via intravenosa relataram que seu desespero se dissipou em questão de horas.

"O que parece notável é que a droga também parece ajudar outros domínios além da depressão, como ansiedade, pensamento suicida e anedonia" - a incapacidade de sentir prazer - disse o Dr. Zarate, chefe do ramo de terapêutica experimental e fisiopatologia do NIMH. "Parece ter efeitos mais amplos, em muitas áreas de humor."

A capacidade aparente da cetamina para neutralizar o pensamento suicida é particularmente convincente, e a Janssen está buscando essa indicação para a esketamina. Nas cadeias e enfermarias de psiquiatria, o suicídio é um risco agudo para as pessoas em crise, e uma droga de ação rápida pode salvar muitas vidas, disseram os médicos.

Por enquanto, ninguém sabe se a esketamina, ou qualquer outro composto à base de quetamina em estudo, é mais eficaz que o próprio anestésico genérico - ou, ainda, se os efeitos colaterais fora do corpo e alucinatórios são de fato integrantes de suas propriedades antidepressivas.

"Para isso, precisaremos de estudos comparativos", disse Zarate. "E nós não temos aqueles ainda."

fonte: New York Times